Sodium zirconium cyclosilicate

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Natri zirconium cyclosilicate được phê duyệt là sản phẩm thương mại Lokelma được phát triển bởi AstraZeneca - một loại silicat natri không hòa tan, không hấp thụ, được bào chế dưới dạng bột cho hỗn dịch uống hoạt động như một chất loại bỏ kali có tính chọn lọc cao [L2933]. Nó được dùng bằng đường uống, không mùi, không vị và ổn định ở nhiệt độ phòng [L2933]. Đây là một loại thuốc mới cung cấp điều trị nhanh chóng và bền vững cho người lớn bị tăng kali máu [L2933]. Sự phê chuẩn của thuốc được hỗ trợ bởi dữ liệu từ ba thử nghiệm mù đôi, kiểm soát giả dược và hai thử nghiệm nhãn mở cho thấy đối với những bệnh nhân sử dụng Lokelma, thời gian khởi phát là 1 giờ và thời gian trung bình để đạt được mức kali bình thường trong máu là 2,2 giờ, với 92% bệnh nhân đạt được mức kali bình thường trong vòng 48 giờ kể từ đường cơ sở [L2933]. Hiệu quả điều trị được duy trì đến 12 tháng [L2933].

Dược động học:

Tăng kali máu là một tình trạng được xác định bởi nồng độ kali trong máu tăng cao, thường gây ra bởi các bệnh tim mạch, thận và chuyển hóa [L2930]. Tăng kali máu xảy ra ở 23 đến 47% bệnh nhân mắc bệnh thận mãn tính và / hoặc suy tim mạn tính, và có thể dẫn đến ngừng tim và tử vong [L2930]. Natri zirconium cyclosilicate sau đó là một loại bột vô cơ không polymer, không hấp thụ với cấu trúc micropore đồng nhất, tốt nhất là thu giữ kali để đổi lấy cation hydro và natri [Nhãn FDA, F130]. Natri zirconium cyclosilicate có tính chọn lọc cao đối với các ion kali, ngay cả khi có mặt các cation khác như canxi và magiê, in vitro [Nhãn FDA, F130]. Natri zirconium cyclosilicate thu giữ kali trong toàn bộ đường tiêu hóa (GI) và làm giảm nồng độ kali tự do trong lòng GI, do đó làm giảm nồng độ kali huyết thanh và tăng bài tiết kali trong phân để giải quyết tăng kali máu [Nhãn FDA, F130].

Dược lực học:

Natri zirconium cyclosilicate có khả năng làm giảm nồng độ kali huyết thanh nhanh chóng trong một giờ sau khi uống và Normokalaemia có thể đạt được trong vòng 24 đến 48 giờ [Nhãn FDA, F130]. Natri zirconium cyclosilicate không ảnh hưởng đến nồng độ canxi hoặc magiê trong huyết thanh, hoặc bài tiết natri qua nước tiểu [Nhãn FDA, F130]. Một mối tương quan chặt chẽ được quan sát giữa mức kali huyết thanh bắt đầu và kích thước hiệu quả; bệnh nhân có nồng độ kali huyết thanh khởi đầu cao hơn có mức giảm kali huyết thanh cao hơn [Nhãn FDA, F130]. Do hậu quả của việc giảm nồng độ kali huyết thanh, có sự giảm bài tiết kali qua nước tiểu cũng như [Nhãn FDA, F130]. Trong một nghiên cứu về các đối tượng khỏe mạnh được cung cấp natri zirconium cyclosilicate 5 hoặc 10 gram mỗi ngày trong bốn ngày, việc giảm nồng độ kali trong huyết thanh và bài tiết kali trong nước tiểu đi kèm với sự gia tăng trung bình bài tiết kali trong phân [Nhãn FDA, F130]. Không có thay đổi có ý nghĩa thống kê trong bài tiết natri qua nước tiểu được quan sát [Nhãn FDA, F130]. Natri zirconium cyclosilicate cũng đã được quan sát để liên kết ammonium in vitro và in vivo, do đó loại bỏ ammonium và tăng nồng độ bicarbonate huyết thanh [F130]. Bệnh nhân được điều trị bằng natri zirconium cyclosilicate được ghi nhận là tăng 1,1 mmol / L ở mức 5 g một lần mỗi ngày, 2,3 mmol / L ở mức 10 g một lần mỗi ngày và 2,6 mmol / L ở mức 15 g một lần mỗi ngày trong bicarbonate so với mức tăng trung bình 0,6 mmol / L cho bệnh nhân dùng giả dược [F130]. Trong môi trường không kiểm soát được các yếu tố khác ảnh hưởng đến renin và aldosterone, natri zirconium cyclosilicate đã chứng minh giảm liều độc lập với nồng độ aldosterone trung bình trong huyết thanh (từ -30% đến -31%) so với nhóm giả dược (+ 14%) [ F130]. Không có tác dụng nhất quán đối với huyết áp tâm thu và tâm trương vẫn chưa được quan sát [F130]. Hơn nữa, mức giảm trung bình của nitơ urê máu (BUN) đã được quan sát thấy trong 5 g (-1,1 mg / dL) và 10 g (-2,0 mg / dL) ba lần mỗi ngày so với mức tăng trung bình nhỏ của giả dược (0,8 mg / dL) và natri zirconium cyclosilicate liều thấp (0,3 mg / dL) [F130].